【粤开医药深度】双抗深度报告（四）：国内双抗企业及管线梳理（康方生物、康宁杰瑞）

　　投资要点

　　我国双特异性抗体总览

　　近年来，一批国内企业相继涉足双特异性抗体的研究开发，其中部分产品已经进入临床或临床申报阶段。从研发数量看，目前处于临床阶段的双抗药物已接近50个，其中康方生物的AK104和康宁杰瑞的KN046均处于临床Ⅱ期；从研发超势看，我国双特异性抗体的研发逐渐步入深水区，产业化进程持续加速投融资事件与合作开发愈发活跃。

　　康方生物

　　康方生物拥有2款已进入临床阶段的双抗品种分别是AK104（PD-1×CTLA4）和AK112（PD-1×VEGF）。

　　AK104是新一代潜在首创人源四聚体双特异性抗体药物基于Tetrabody技术可同时轮向PD-1和CTLA-4。旨在实现与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）而不是正常外周组织淋巴细胞的优先结合。

　　AK115是一款PD-1/VEGF双特异性抗体可同时识别结合免疫抑制分子PD-1和血管内皮生生长因子VEGF。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达AK112能够富集于肿瘤微环境，更有效地阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

　　康宁杰瑞

　　康宁杰瑞拥有2款处于临床阶段的双抗品种，分别是KN046（PD-1×CTLA-4）和KNO26（HER2×HER2）。

　　KN046是一种BsAb免疫检查点抑制剂，由两种不同的sdAb（单域抗体）及一个Fc段组成，两种SdAb可分别与PD-L1和CTLA-4结合，有望达到双重阻断效果。

　　KN026是一种重组人源化抗HER2双特异性抗体两条重链的基础序列分别来自曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，可同时结合HER2的D2和D4两个非重叠表位相当于同时具备曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的功能。

　　研究背景及概况

　　双抗药物是抗体类药物发展的一个重要方向，目前我国领先双抗产品已陆续进入临床Ⅱ、Ⅱ期，双抗时代即将开启。本篇报告是我们双抗系列深度报告的第四篇，之后我们将陆续推出产品研究、标的研究、投资机会梳理等深度报告

　　风险提示

　　药物研发不及预期，研发同质化风险