创新药专题：In vivo CAR-T浪潮已至，行远自迩

　　核心观点

　　体内CAR-T发展如何？

　　2025年，全球CAR-T全球市场规模约61.2亿美元，同比增长32.9%。然而，受制于CAR-T可及性瓶颈，大批患者目前无法获得治疗。这些未满足的市场需要大幅刺激了体内CAR-T的研发进程，据不完全统计，全球CAR-T在研及上市管线总数超1500条，管线储备体量庞大，研发热情持续高涨。

　　体内CAR-T的机制创新？

　　体内CAR-T(InVivoCAR-T)是下一代CAR-T的目标形态，其同样通过特异性改造T细胞获得靶向杀伤，区别于传统自体CAR-T和通用型CAR-T的是，体内CAR-T直接在患者体内完成对T细胞的改造，因此无需成本高昂的T细胞离体改造、扩增、运输等流程，大幅降低制备成本。从目标基因递送的技术来讲，体内CAR-T主要通过慢病毒递送基因片段或通过脂质体递送mRNA:

　　（1）慢病毒递送：类似于传统体外CAR-T，使用搭载CAR基因片段的慢病毒作为载体，该CAR基因会整合到T细胞的基因中，带来持续、长久的蛋白表达和杀伤；

　　（2）脂质体递送：类似于mRNA疫苗，采用化学合成的脂质体包裹能表达CAR蛋白的mRNA进行递送，由于mRNA不整合到基因中且易降解，CAR-T细胞一般只存在3-7天。

　　体内CAR-T与传统CAR-T的疗效对比？

　　目前，只有少数体内CAR-T获得了少量临床数据，我们选取针对多发性骨髓瘤的BCMA靶向体内和体外CAR-T产品进行初步对比。总的来看，体内CAR-T显示出可靠的缓解能力，ESO-T01的CR达50%，KLN-1010的MRD阴性率达100%；但不同产品的毒性谱差异明显，KLN-1010的CRS控制优异（均<3级），而ESO-T01的三级CRS发生率高达60%。就早期数据而言，体内CAR-T疗效和安全性各异，仍需更多的临床数据支持。

　　体内CAR-T研发格局？

　　（1）国内外医药交易频繁。近两年来，国内外企业开始加速布局体内CAR-T。2024年以来，海外已达成十项交易行为，礼来与Orna的交易为InvivoCAR-T领域最高金额的交易，交易金额达24亿美元。

　　（2）靶点分布相对平衡。目前体内CAR-T的适应症主要集中在血液肿瘤和自免疾病，而针对实体瘤的管线均处于临床前。

　　体内CAR-T的投资逻辑？

　　体内CAR-T作为下一代CAR-T，以其易于规模化生产标准化药物吸引广大投资者的关注。对于体内CAR-T的投资，我们建议把握三个维度，包括研发、商业化和出海逻辑。

　　（1）研发：一方面，体内CAR-T优异临床数据的披露有望推动股票价格快速攀升，由于目前全球管线最高进展仅为临床I/II期，建议关注进一步临床数据的披露，以及把握全球肿瘤大会的投资机会，如ASCO、CSCO、ESMO、SABCS等。

　　（2）商业化：长期来看，体内CAR-T有望补充传统CAR-T临床未被满足的部分。建议从两个维度把握体内CAR-T商业化的考量，一是商业化超预期，体内CAR-T凭借更低的价格和相当的疗效、安全性优势，有望替代传统CAR-T；二是体内CAR-T以合适的价格纳入医保，开辟院内市场，拓宽销售渠道。

　　（3）出海：近年体内CAR-T药物交易火热，国内外企业加速布局体内CAR-T，企业间交易频次较高。我们认为，体内CAR-T的自主出海和Licenseout有望加速行业发展，并成为股价的重要催化剂。

　　风险提示：创新药研发的不确定性风险、研发进展不及预期风险、商业化进展不及预期风险、药品降价风险，医药行业政策风险等。