寻找未被满足的临床需求(6)——白癜风：从抑制炎症到清除免疫记忆

　　摘要

　　白癜风存在大量未被满足的临床需求。白癜风是一种慢性自体免疫疾病，主要特征是黑素细胞减少或消失，临床表现为边界相对清楚的色素脱失斑（白斑）。据估计，全球范围内的白癜风患者超2000万人；目前仅有一款外用制剂获FDA批准上市，患者存在大量未被满足的临床需求。白癜风的发病机制主要和IFNγ介导的炎症通路和组织驻留记忆T（TRM）细胞的激活相关，口服JAK1/JAK3/TYK2抑制剂、IL15/CD122单抗以及其他靶向核心发病机制的创新药处在临床开发阶段，并展现出了较好的治疗潜力。

　　JAK/TYK2抑制剂：进入商业化阶段。JAK1/JAK2/JAK3在IFN-γ介导的炎症效应和TRM免疫记忆维持中有关键作用，芦可替尼（JAK1/2i）乳膏是唯一获FDA批准的白癜风治疗药物，在轻中度的患者中实现了较好的复色效果。康哲药业和Incyte达成合作协议，拥有芦可替尼乳膏在大中华区的商业化权益。Upadacitinib（JAK1i）/Povorcitinib（JAK1i）/Ritlecitinib（JAK3/TECi）均在3期临床中取得阳性结果，JAK抑制剂在白癜风中获得临床验证。诺诚健华的Soficitinib（TYK2/JAK1i）在白癜风的2期临床中取得了优异的有效性数据，有望成为白癜风领域有力的竞争者。

　　IL15/CD122通路：初步展现出治疗潜力。TRM是白癜风患者进展和复发的核心原因，IL15/CD122是TRM维持和激活的关键因子；阻断IL15和CD122的结合在改善疾病进展的同时，可能具备停药后维持疗效、防止复发的特点。Forte的FB122（CD122单抗）在2026年中读出良好的ph1b临床数据，随后被Argenx以约22亿美金的对价收购。智翔金泰的GR2301（IL15单抗）、信达生物的IBI3013（IL15单抗）、先声药业的SIM0725（CD122单抗）等研发进度较为领先，具备在全球市场竞争的潜力。

　　其他机制/靶点：管线处于早期研发阶段。包括阻断核心趋化因子（CXCL10/CXCR3）的EB-06/ACT-777991，减少上游免疫激活（IFNAR1/IFNγ）的anifrolumab/EI-001，直接清除效应淋巴细胞（KLRD1/KLRG1）的DR-01/BG-A3004等新机制药物正在进行白癜风适应症的临床。

　　投资建议：白癜风领域即将迎来新机制药物密集POC阶段，国产创新药具备出海潜力。我们预计全球白癜风市场有望达到几十亿美金的空间，外用制剂、系统用药覆盖差异的患者人群。炎症通路靶向的分子处于研发后期阶段，系统用药即将进入商业化阶段。靶向TRM的新机制药物进入POC阶段，具备潜在的差异化优势。建议关注开发进度领先的国产创新药公司：诺诚健华、智翔金泰、先声药业、康哲药业等。

　　风险提示：研发进度不及预期、临床数据不及预期