医药生物行业点评报告：ARO-MAPTⅠ/Ⅱa中期数据，皮下注射敲低Tau蛋白

　　ARO-MAPT Ⅰ/Ⅱa中期显示在健康志愿者中实现深度且持久的Tau蛋白降低2026年10月14日，Arrowhead公布ARO-MAPT（拟用于治疗阿尔茨海默病及其他tau蛋白病的siRNA管线）正在进行的1/2a期研究的期中结果。这些结果首次在临床上成功验证了能够跨越血脑屏障（BBB）递送siRNA并在大脑中实现显著靶基因敲低的平台（TRiM™）。

　　结果显示，在健康志愿者中，（1）皮下注射ARO-MAPT实现了脑脊液（CSF）总Tau蛋白的深度降低：ARO-MAPT在第1、8、15天以2.1mg/kg和6.4mg/kg给药，第105天分别实现平均降低40%和69%；ARO-MAPT在第1、15天以12.8mg/kg给药，第105天实现平均降低73%，最大降幅85%；（2）持久性：第105天为末次给药后90天，脑脊液总tau蛋白的持续降低支持每三个月一次或更低频率给药的潜力。

　　安全性方面，ARO-MAPT总体耐受性良好。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）为1级或轻度。未报告严重TEAE、死亡或导致停止研究治疗或退出研究的TEAE。未报告持续性贫血或神经行为不良事件。最常报告的TEAE为注射部位反应、血管穿刺部位瘀伤、上呼吸道感染、背痛和头痛。

　　Arrowhead有望在2027年披露更多ARO-MAPT的Ⅰ/Ⅱa期临床数据Arrowhead针对ARO-MAPT的这项I/IIa期安慰剂对照剂量递增研究AROMAPT-SC-1001（NCT07221344），计划纳入约64名健康志愿者及最多48例早期AD患者。Part1a中健康志愿者接受1-3剂皮下注射；Part1b和Part2部分，健康志愿者和早期AD受试者将接受多次递增剂量，总共最多5剂皮下注射ARO-MAPT或安慰剂。

　　截至目前，所有健康志愿者队列已全部入组。Arrowhead计划完成多次递增剂量健康志愿者队列的给药，并继续早期阿尔茨海默病队列的入组，预计2027年更新数据。同时公司也已启动监管讨论，为计划开展的MAPT相关额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹研究做准备。

　　全球AD相关小核酸有9款处于临床阶段，ARO-MAPT为唯一皮下注射管线小核酸药物为AD治疗提供了全新范式。与抗体疗法不同，ASO和siRNA通过碱基互补配对精准靶向致病基因的mRNA，从转录后水平抑制致病蛋白的合成，理论上有望实现更上游的疾病修饰效应。目前，Ionis、Alnylam、Arrowhead等多家公司和机构相继布局AD小核酸管线，靶点多集中在Tau、APP、APOE4等，形成多元化、多机制的研发格局。截至2026年10月15日，全球已有9款AD小核酸药物进入临床阶段。

　　风险提示：研发进度不及预期风险，研发失败风险，市场竞争加剧风险等。