东吴医药周报：In vivo TCE进入早期人体概念验证阶段

　　In vivo TCE进入早期人体概念验证阶段

　　In vivo TCE通过体内表达持续供给功能性蛋白，为优化TCE给药方式及拓展自身免疫疾病治疗提供新路径。其通过递送编码TCE的核酸，利用机体细胞表达并分泌功能性蛋白，再通过CD3与靶抗原桥接募集T细胞杀伤靶细胞。代表性技术路线包括mRNA-LNP与病毒载体递送，前者以持续蛋白供给改善暴露，后者可结合溶瘤病毒实现局部TCE表达及肿瘤微环境调节。相较于直接给予重组蛋白，mRNA路线有望延长有效暴露、减少给药次数，但同时增加递送和表达变异，毒性发生后的暴露控制仍需关注。

　　艾博生物ABO2203结合mRNA表达与CD19×CD3蛋白工程，已获得肿瘤及自免领域的初步人体证据。2026AACR官网摘要披露疗效显示，低剂量组、中剂量组和高剂量组的客观缓解（ORR）率分别达到33%、67%和100%，其中高剂量组完全缓解（CR）率达到100%。皮下给药后，所表达TCE的中位达峰时间为5.5天，平均终末半衰期为7.9天，支持间歇给药探索。2026年9月Cell研究进一步报告，3例难治性继发免疫性血小板减少症患者接受ABO2203后出现外周血及骨髓B细胞清除，临床改善维持至6个月随访，未发生CRS，为B细胞清除及免疫重建提供初步依据。10月，艾博宣布与诺华达成涵盖ABO2203全球独家许可及其他RNA项目选择权的协议，首付款5.75亿美元，潜在里程碑付款最高约72亿美元，另有未来销售分成，为后续全球开发引入合作伙伴。

　　海外BNT142已提供实体瘤人体表达及药效证据，提示体内表达仍需管理严重免疫毒性。2025ASCO报告其在65例患者中的疾病控制率为58%，卵巢癌患者中观察到7例部分缓解，同时出现致死性CRS及高级别转氨酶升高。我们认为，in vivo TCE已获得早期临床可行性支持，后续竞争将重点围绕重复给药下的表达稳定性、缓解持续时间、安全性及实际给药负担展开。

　　风险提示：临床研发进展不及预期，长期安全性及疗效持续性风险，授权交易推进不及预期等。