一、2022年年报业绩说明会
公司采用电话会议形式,开展业绩说明会,就2022年年度的业绩情况、业务进展及投资者主要关心的问题进行沟通。
(一)2022年度总结
1、2022年财务概览
2022年公司实现营业收入14.5亿元。核心产品特瑞普利单抗(拓益？)国内市场商业化实现销售收入7.36亿元,同比增长78.77%,已逐步进入正向循环。同时,管理费用与销售费用与同期相比均有所降低,费用控制有效。2022年公司研发费用23.84亿元,同比增长15.26%,主要系研发管线的扩充、研发进度的推进,以及合作研发项目的投入而带来的费用增长。
2、2022年至今业务亮点(至年报披露日(2023年3月31日))
(1)核心产品特瑞普利单抗(拓益？)
1)报告期内新增2项大适应症:一线食管鳞癌、一线非小细胞肺癌;
2)数据读出:2023年1月,用于非小细胞肺癌围手术期治疗的III期临床研究达到主要研究终点,是全球首个取得EFS阳性结果的肺癌围手术期免疫治疗III期注册研究,围手术期长期布局进入收获阶段;2023年2月,用于晚期三阴乳腺癌(TNBC)治疗的III期临床研究达到主要研究终点,是国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究;
3)多项海外上市申报:美国食品药品监督管理局(FDA)计划于二季度进行现场核查,相关准备工作已经顺利完成;已向欧盟、英国提交一线鼻咽癌、一线食管鳞癌的上市申请并获得受理;
4)持续拓展全球商业化网络:已对外授权超过30个国家。其中,在美国和加拿大地区与Coherus开展合作;2022年12月,在中东和北非地区与Hikma开展合作;2023年3月,在东南亚地区与康联达生技(Rxilient Biotech)开展合作。
(2)多个产品实现商业化
1)阿达木单抗(君迈康？):2022年3月获批,5月首张处方落地,共8项适应症获批;
2)氢溴酸氘瑞米德韦片(民得维？,VV116/JT001):2022年12月临床研究成果在线发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM,影响因子:176.082);2023年1月获国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准上市,用于治疗轻中度COVID-19成年患者。
(3)在研管线进展
1)10项产品获NMPA批准,3项产品获FDA批准;
2)抗BTLA单抗tifcemalimab(TAB004/JS004):于ASCO年会、ASH年会上发表早期数据;
3)siRNA疗法JS401:靶向ANGPTL3,竞争格局良好,临床试验(IND)申请获得受理。
(4)对外合作
1)在美国和加拿大地区与Coherus开展合作,2022年1月,Coherus已启动行使可选项目之一抗TIGIT单抗(TAB006/JS006)选择权;
2)2022年12月,在中东和北非地区与Hikma开展合作;
3)2023年3月,在东南亚地区与Rxilient Biotech开展合作;
4)2022年3月,自微境生物引进四款小分子抗肿瘤药物;
5)2022年6月,与中山大学肿瘤防治中心达成合作,以独占许可方式取得“一种细菌在制备免疫检查点抑制剂的增效剂中的应用”等三个专利申请及其相关的技术与权益。
(5)国际化
1)特瑞普利单抗于FDA的生物制品许可申请(BLA)已受理,已于2022年4月顺利完成FDA关于生产基地现场核查的线上部分,并已顺利完成现场核查的准备工作,目前和Coherus正与FDA保持密切沟通以尽快推进核查进程;
2)特瑞普利单抗一线治疗鼻咽癌和一线治疗食管鳞癌于欧洲药品管理局(EMA)、英国药品和保健品管理局(MHRA)的上市许可申请(MAA)已受理;
3)积极开拓全球商业化网络,包括中东和北非、东南亚等新兴市场,目前特瑞普利单抗已对外授权超过30个国家;
4)涵盖食管鳞癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌、胆道系统肿瘤、黏膜黑色素瘤、头颈鳞癌等领域围手术期/新辅助/辅助/晚期一线治疗的多项研究成果登陆国际学术会议及期刊。
(6)产能升级
临港生产基地于2022年5月获得NMPA批准,可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业化批次的拓益？。上海临港生产基地按照CGMP标准建设,报告期内新增产能12,000升,目前产能已达42,000升。
(7)资本市场进展
1)纳入上证180指数、恒生A股可持续发展企业基准指数的成分股;
2)2022年底完成A股再融资,募集资金总额为37.765亿元。
(二)2023年展望
1、2023年主要里程碑
(1)国际化推进:特瑞普利单抗计划完成FDA对鼻咽癌适应症的审核及鼻咽癌和食管鳞癌在EMA上市批准前检查;
(2)上市申请递交:计划提交特瑞普利单抗非小细胞肺癌围手术期、晚期三阴乳腺癌、一线肾细胞癌的新适应症上市申请(sNDA);及PARP抑制剂Senaparib/JS109、抗PCSK9单抗(JS002)的新药上市申请(NDA)(截至2023年4月,特瑞普利单抗非小细胞肺癌围手术期的sNDA、抗PCSK9单抗(JS002)的NDA已获NMPA受理);
(3)研发推进:抗BTLA单抗、抗IL-17A单抗的III期注册临床计划在2023年内启动;JS401(ANGPTL3 siRNA)、JS207(PD-1/VEGF双抗)等新分子计划IND。
2、未来展望
(1)加快国内外临床进度
截至目前,公司在研管线已超过50项,预计在未来的2-3年,公司的国内外临床进展将加速,公司将尽快完成早期临床和确证性临床,并加快发展新的技术平台和方向,不断提升产出:
1)拓展特瑞普利单抗术后辅助、围手术期和前线治疗的适应症,并推进在美国、欧盟、中东和北非和东南亚等地域的扩张;
2)在中美推进包括抗BTLA单抗tifcemalimab在内的first-in-class药物临床开发;
3)加快PARP抑制剂(Senaparib)、贝伐珠单抗和抗PCSK9单抗的III期临床试验并获得NDA或BLA批准;
4)推动更多潜在优效的创新药物I期临床开发。
(2)持续创新,探索创新疗法
1)建立核酸药物、ADC、双特异性和多特异性抗体药物等新模式的研发平台;
2)探索特瑞普利单抗与多项在研药物的联合疗法,提高临床治疗的疗效;
3)与全球合作伙伴合作以丰富药物管线并扩大公司在海外市场的业务。
(3)提高商业化能力
1)加快拓益？更多适应症获批,随着多适应症围手术期临床研究的前瞻性布局优势渐显,生产基地商业化生产批次的产能升级,销售将持续正向循环;
2)增加药品的渗透率,加强学术教育。
(4)发展全球战略合作伙伴
以打造扎根中国的全球化生物制药公司为目标,公司将继续扩大公司的海外临床团队,促进公司的全球临床试验战略,进行国际多中心临床试验(MRCTs)以实现关键产品管线的全球批准。


二、2023年4月投资者问答
问1:VV116的临床进展、产能及销售规划?
答:2022年12月,《新英格兰医学杂志》(NEJM,影响因子:176.082)在线发表了公司口服核苷类抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物民得维？(氢溴酸氘瑞米德韦片,产品代号:VV116/JT001)和Paxlovid用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度COVID-19患者早期治疗的III期临床研究(JT001-010研究)成果,这是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验,试验结果显示VV116疗效不劣于Paxlovid,且更安全,与合并用药发生相互作用可能性小。
2023年1月,基于另一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、III期临床研究(JT001-015研究,NCT05582629),VV116获得NMPA附条件批准,用于治疗轻中度COVID-19的成年患者。JT001-015研究从首例患者入组至获批仅用时99天,体现了公司高效的临床进度。在该研究中,至期中分析的数据截止日,在1,277例随机并接受治疗的受试者中,VV116相较安慰剂,主要终点从首次给药至持续临床症状消失(11项COVID-19相关临床症状评分=0且持续2天)时间显著缩短,中位时间差达2天;至持续临床症状缓解时间显著缩短,病毒载量较基线变化等病毒学指标均优于安慰剂组;并且VV116治疗组在治疗期间不良事件的发生率低,与安慰剂组相当,公司将在后续公布详细研究数据。
VV116以其良好的疗效与安全性表现,有望成为治疗COVID-19的一线药物之一,并且轻中度新型冠状病毒感染普通患者和存在重症高风险因素的患者均可获益。
根据国家相关规定,获批后,民得维？已被纳入临时医保药品目录。公司已就产能提前做好了布局和规划,经过逐步爬坡后相信可以满足全国需求,后续也将根据疫情发展进行预判并对产能进行动态安排。目前,公司已将民得维？(规格:36片/瓶,1瓶/盒)价格调整为630元/盒以主动承担更多社会责任,调整后的价格于4月1日起正式执行。未来,公司将通过优化生产工艺、量化生产、精细化管理等一系列措施降本增效,持续为患者提供效果更好、花费更优的治疗选择。销售方面,公司将努力提高药物的可及性,本着对患者生命安全负责的原则,在政策法规范围内寻求最大程度地为患者用药提供便利。

问2:特瑞普利单抗在FDA的上市审评进展及公司整体海外拓展计划?
答:公司正积极筹备FDA关于生产基地的现场核查工作,已于2022年4月顺利完成FDA关于生产基地现场核查的线上部分,并顺利完成现场核查准备工作,以便随时接受FDA的现场核查。FDA计划于二季度进行现场核查,公司与合作伙伴Coherus正与FDA保持密切沟通以尽快推进核查进程,以期能够尽快推动特瑞普利单抗在美国实现商业化。后续公司亦将持续与FDA进行其他适应症的沟通,以探索特瑞普利单抗更多适应症在美国上市的可能性。
此外,基于特瑞普利单抗在治疗食管鳞癌和鼻咽癌中展现出的优秀临床疗效,公司还向欧盟、英国提交了一线食管鳞癌和一线鼻咽癌的上市申请,并已获得受理,预计2023年有望完成EMA的上市批准前检查。
商业拓展方面,截至目前,特瑞普利单抗已对外授权超过30个国家。除在美国和加拿大与Coherus开展合作外,公司还分别在中东和北非、东南亚与当地拥有丰富市场经验的合作方联合开拓当地市场:
(1)2022年12月,公司授予Hikma MENA FZE(Hikma)特瑞普利单抗注射液在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋、卡塔尔、摩洛哥、埃及等中东和北非地区共20个国家开发和商业化的独占许可,以及三项研发阶段药物在Hikma区域内一个或多个国家未来商业化权益的优先谈判权。作为拥有超过40年历史、在中东和北非地区排名前三的制药企业,Hikma十分了解各个国家不同药监政策环境、市场情况,并拥有强大的商业能力,特别是在肿瘤和生物技术等领域。特瑞普利单抗有望成为在中东和北非地区首个上市的国产抗PD-1单抗;
(2)2023年3月,公司与康联达生技(Rxilient Biotech)宣布将设立合资公司Excellmab在东南亚地区9个国家对特瑞普利单抗进行合作开发和商业化。同时,公司将授予Excellmab另外4款在研产品在合作区域内一个或多个国家相关权利的商业化优先谈判权。Excellmab将负责在合作区域内对特瑞普利单抗进行开发,开展医学事务、成品生产及商业化,其可供分配的利润将按照双方各自的持股比例进行分配(公司40%持股)。康联达团队在当地拥有丰富的注册和商业化经验,不仅熟悉每一个东盟国家的注册法规和市场资源,能够快速实现产品价值,与各国政府和医疗机构、研究者、医学团体等也建立了合作关系,共同创建临床研究生态体系。未来,依托合资公司这一平台,公司也计划与康联达进行深入合作,将更多优质创新药引入东南亚市场,实现双方的共同、长足发展。
在东南亚及中东合和北非地区的商业化合作,是公司持续拓展全球商业化网络的重要实践。未来公司将继续遵循“立足中国,布局全球”的国际化策略,继续拓展海外版图。另外,若特瑞普利单抗获得FDA批准在美国上市,亦将对其他多个地区的注册起到积极作用。

问3:PD-1销售的改善情况?未来在激烈竞争中有何优势?
答:2022年度,特瑞普利单抗于国内市场实现销售收入7.36亿元,同比增长78.77%,并实现了季度的连续环比增长。目前,特瑞普利单抗已有6项适应症获批上市,包括2022年新增的一线食管鳞癌和一线非小细胞肺癌两项大适应症,并累计在全国超四千家医疗机构及近两千家专业药房及社会药房销售,在国内的销售情况开始进入正向循环。
后PD-1时代,PD-1用药将从末线推进到更前线(一线或围手术期)治疗,全球层面已陆续有临床证据显示术前新辅助或术后辅助免疫治疗能为患者提供更好的临床获益。公司拥有国内最强的术后辅助/围手术期布局,是本土药企中在该治疗领域最先开展临床试验、入组时间最早、覆盖适应症最广的企业之一,所覆盖的胃癌、肝癌、肺癌、食管鳞癌均为全国高发癌种,且均已进入注册临床阶段。
其中,特瑞普利单抗用于可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的新适应症上市申请已获得NMPA受理,其基于的Neotorch研究(NCT04158440)是全球首个在可手术非小细胞肺癌患者中证实抗PD-1单抗围手术期治疗可显著延长EFS的III期注册研究。Neotorch的成果已通过口头报告形式在美国临床肿瘤学会全体大会系列(ASCO Plenary Series)4月会议上进行了全球首发公布,结果惊艳。研究证实,特瑞普利单抗显著延长了无事件生存期(EFS),疾病复发、进展或死亡风险降低达60%;特瑞普利单抗联合化疗组的主要病理缓解(MPR)率和完全病理缓解(pCR)率方面均优于单纯化疗组,分别为48.5% vs 8.4%和24.8% vs 1.0%;且特瑞普利单抗联合化疗组的总生存期(OS)显示出明显的获益趋势;并且研究的关键亚组分析结果显示患者的EFS获益不受到人群特征的限制。特瑞普利单抗联合化疗“3+1+13”围术期(新辅助+辅助)治疗非小细胞肺癌的新模式真正做到了广覆盖全人群的获益,数据表现优于已报道的其它类似III期研究,作为特瑞普利单抗在中国提交的第7项适应症,将有望进一步打开国内商业化的市场空间。
除术后辅助/围手术期布局外,特瑞普利单抗亦有多项独家适应症取得临床进展。2023年2月,特瑞普利单抗联合化疗用于晚期三阴性乳腺癌患者治疗的III期临床研究达到主要研究终点,是国内首个在晚期三阴性乳腺癌免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究;2023年4月,特瑞普利单抗用于晚期肾细胞癌一线治疗的III期临床研究达到主要研究终点,是国内首个晚期肾癌免疫治疗关键III期研究。若顺利提交上市并获批,公司将在相应适应症的市场推广上取得先发优势。
公司相信,随着临床研究的加速,特瑞普利单抗越来越多一线治疗、围手术期治疗及术后辅助治疗领域的关键注册临床陆续揭盲,更多新适应症进入sNDA阶段,更多独家领先适应症获批,特瑞普利单抗在2023年以及未来的商业化工作将会更加顺利。公司亦将合理控制销售费用,实现销售的良性循环。

问4:其他三期临床阶段产品的进展及上市预期?
答:2023年4月,公司与英派药业合作开发的PARP抑制剂senaparib(产品代号:JS109/IMP4297)用于国际妇产科联盟(FIGO)Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者,对一线含铂化疗达到完全或部分缓解后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究(FLAMES研究,NCT04169997)已完成方案预设的期中分析。独立数据监查委员会(IDMC)判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。作为首个获得阳性结果的国产PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线后维持治疗的III期临床研究,FLAMES研究的期中分析结果表明,senaparib可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期(PFS),且不论患者的乳腺癌易感基因(BRCA)突变状态如何,均可获益。公司与英派药业将于近期与监管部门沟通递交该药品的新药上市申请事宜。
2023年4月,NMPA受理了重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液(产品代号:JS002)两项适应症的上市申请,用于治疗:1)原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性)和混合型血脂异常;2)用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。
此外,贝伐珠单抗(项目代号:JS501)的III期临床研究正在进行中。
公司将尽快推进与监管部门的沟通及上述产品的上市申请进程,期待相应产品能够早日获批上市,为患者带来新的治疗选择。公司亦将提前对生产和销售进行规划,以在上市后获得更多市场份额。

问5:抗BTLA单抗的研发规划?
答:公司自主研发的重组人源化抗BTLA单抗tifcemalimab(TAB004/JS004)是全球首个进入临床开发阶段(first-in-human)的抗肿瘤重组人源化抗BTLA单抗,作为first-in-class(FIC,同类首创)药物,Tifcemalimab所面临的竞争格局良好且进度领先,目前正在Ib/II期剂量扩展阶段,与特瑞普利单抗的联合用药试验正在进行中。
公司已在ASCO 2022和ASH 2022年会上发表了tifcemalimab用于实体瘤和淋巴瘤治疗的早期临床成果,首发数据惊艳。在ASH 2022大会上,公司以壁报形式更新了tifcemalimab在复发/难治性(R/R)淋巴瘤患者中进行的I期临床试验初步数据,在28例接受tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗的可评估患者中,虽然85%患者曾接受抗PD-1抗体治疗后进展,但仍获得39.3%的客观缓解率(ORR)和85.7%的疾病控制率(DCR),且该组中所有获得缓解的患者中位持续缓解时间仍未成熟。另外,tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于广泛期小细胞肺癌亦在I/II期临床中取得令人鼓舞的初步数据,并将首次公布于ASCO 2023年会。
公司正与FDA和NMPA就启动注册临床试验沟通交流,如获同意,公司计划在2023年内开展国际多中心III期注册临床研究。同时公司正在更多瘤种中进行tifcemalimab与特瑞普利单抗联合用药的探索,为更多适应症开展关键注册临床提供数据支持。

问6:公司后续临床产品开发选择策略?研发投入规划?
答:公司自成立以来非常注重差异化,始终坚持无论是first-in-class(同类首创)、best-in-class(同类最优),还是在适应症开发的选择上,都要做更优效的药物开发,要在早期将分子做好,以实现与目前已上市或在研药物的差异化。未来创新药市场中,同质化药物的吸引力将越来越小,公司需要在技术平台上不断跟上世界前列,并坚持开发有创新价值、差异化的产品管线,相信未来几年公司差异化布局的优势将逐渐显现。
研发投入规划上,公司已对重点管线进行了详细梳理,将进一步降本增效,对临床前、临床费用进行合理规划。公司计划:1)将对全球重点创新产品赋予优先级,差异化、FIC产品优先推进,其他产品根据临床中出现的信号进行规划,量入为出;2)提升BD能力,寻求国内外合作伙伴,将产品开发速度、临床研究进程最大化;3)进一步提高研发端到临床端的整体效率,通过不同的实验设计、新方法的采用、更高效的沟通等方式进一步缩短整体临床开发时间。

问7:公司对新平台、新技术的布局和规划?
答:生物医药行业在经过多年积累后,许多技术平台已逐渐有了新的突破。核酸类药物、ADC、双抗等领域均有持续不断的创新和产出,公司作为创新药企,技术平台需不断跟上前列,以更好地满足临床需求并适应市场竞争。
公司以大分子药物起家,在抗体领域积累了丰富研发经验,因此未来的管线重点依然将聚焦肿瘤免疫。随着PD-1/PD-L1药物在各个瘤种中的广泛使用,以PD-1为代表的免疫治疗已逐渐成为标准治疗。免疫治疗经治的患者通常会产生疾病进展,如何面对免疫治疗耐药(原发/获得性耐药)问题,如何进一步扩大免疫治疗人群、提升疗效,是免疫治疗领域所面临的难题。公司管线的整体思路围绕肿瘤免疫治疗增效的目标,管线中多个靶向治疗、ADC、双抗等产品均有望与现有的PD-1治疗相结合,实现免疫治疗人群的扩大和疗效提升。
目前,公司已有双抗、ADC产品获批进入临床,公司还与Revitope合作研发了新一代T细胞嵌合多抗抗体平台(TwoGATETM平台),Revitope将负责针对本公司所挑选靶点设计5组不同的TwoGATETM肿瘤免疫疗法药物。TwoGATETM平台利用肿瘤微环境特异性酶切和双抗原安全锁技术和公司现有的自主研发的靶点,在保持现有的T细胞治疗强大的疗效的同时,改善细胞因子风暴造成的毒性,与第一代T细胞双抗HER2 BiTE相比,具有同等的抗肿瘤疗效,在食蟹猴的毒理实验中,比HER2 BiTE相比,明显降低了细胞因子风暴的释放。
此外,代谢类疾病市场空间广阔,公司对此也有相应布局。其中,公司看好核酸类药物的发展前景,并建立了小干扰RNA(siRNA)研发平台。公司的siRNA平台有如下优势:1)使用生物信息学及AI技术对siRNA进行理性设计,获得高效抑制作用的siRNA序列;2)通过独有的修饰模式设计,在提高siRNA稳定性的同时降低副作用。获得具有抑制活性的siRNA序列后,其与靶向投递分子组合形成具有靶向抑制作用的siRNA药物;3)siRNA的合成纯化及中试生产平台也将在近期搭建完成,进一步提高项目研发能力。目前,公司与合作伙伴润佳上海共同研发的靶向ANGPTL3 mRNA的siRNA药物JS401的IND申请已获NMPA受理,拟主要用于高脂血症等治疗。该靶点在全球范围内仅有一款单抗类药物获批上市,竞争格局良好,且siRNA药物相较于单抗类药物,可以更加长期有效对甘油三酯及胆固醇进行控制。
未来,公司将持续创新,并对核酸药物、ADC、双特异性和多特异性抗体药物等新平台、新技术进行更全面的布局和探索。